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就在利物浦刚刚官宣👊了埃基蒂克之后不🚼到24小时，多家英格兰🆖媒体确认了纽卡斯尔射手伊萨克将🏑会在今年夏窗离队的消息，包括罗马诺在内的👎多位🥎足球名记也表示这个消息确实🐌是真的。据悉，伊⤵萨克的经纪团队已经🚿正式和俱乐部进行了沟🌆通确认，表示球员希望在今年❎夏窗离队，如今包括阿森纳和🎓利物浦🛵都已经签下了新的射手，伊萨克选择离队的时间似💫乎晚了一点。

从目前😘的消息来看，伊萨🍱克之所以选择今⬛年夏窗离开，和纽卡斯尔💧的续约有着直接的关系。和🏖其他英超的顶级豪门相比，纽卡斯🦎尔崛起的时间还是太🏮短了，即♉使背后有沙特财团坐镇，但是由于财务公平政策的影🐸响，他们也很难以高🚐薪和高价😸的方式签约球员，所🌛以目前纽卡斯尔队内球员的🥎薪资都比较一般。以目前公布的数据来看，纽卡斯尔的🥕顶薪还没有达到热刺20万英镑的水平，固定周薪只有15万英镑左右，和利物浦、阿森纳、曼城以及曼联这⌛样的球队差距更😅是明显。

伊萨克在纽💨卡斯尔的周薪还没有🐪达到顶薪水平，俱乐🏒部在新的续约合同当中为🚑他开出了20万英镑的周薪，这会让他成🏫为纽卡斯尔薪资最高的球😰员。但是伊萨🌸克对俱乐部🔉的报价并不满意，他希望能够获🔯得30万英镑的周薪，只不过俱⌛乐部的财务情况🧡很难满足球员的要求，否则包括吉马良👩斯在内的多✡位球员都会要求涨薪，纽卡斯尔的薪👞资结构就会被🦌直接打破，这是俱乐🐫部所不愿意看到的。

作为上🗝赛季英超表现最好的射手，伊萨克要求涨🌃薪其实并不让人意⛓外，如今足坛📠和他同一水平的球😃员年薪几乎都超过了20万英镑，包括埃基蒂克以💞及约克✋雷斯来到英超之后，很可能在年薪方📁面超越伊萨克，球🏺员自然也会有别的想法，这是纽卡斯尔所🔝改变不了的。现在的问题在于🐳，纽卡斯尔无法满🚟足球员的要求，而伊萨🙄克要求离队的时间点稍晚了一点，谈判可🖨能会比较复杂。

虽然伊萨克依然🚚是各大豪🌄门都非常关注的球员，但是🔆纽卡斯尔的要价肯定💞会超出预期，有消息表示纽🐽卡斯尔会要价1.5亿英镑来出售🍼球员，伊萨克🚕的合同还有3年的时间，主动权还在他👴们的手中。如今利物浦和🍣阿森纳都已经在中锋的🐐位置上进行了大规模的🔓投入，如果纽🚽卡斯尔坚持索要这个🤦价格的话，或许他🛑们也会有所犹豫，只能说伊📚萨克的突然选择离队，打破了很⛅多豪门的引援节奏。

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Swallow在《个人写真艺术》中披露：私😂密片源难获取致恋恋影视官方🏫损失超29542691亿，跨平🚉台播放技术成熟成破局关键GLP-1(胰高血糖🏍素样肽-1)减肥药的适应🍻证天花板被进一步打开，也将这一热门赛道的😌竞📈争卷到了脂肪肝领域。　　当地时间8月15日，诺和诺德🔚对外宣布，减🗨重版司美格鲁肽(Wegovy)的补充新药申请(sNDA)获美国食品药品监🖖督管理局(FDA)批准，用于结🤸合减少卡路里饮食和增🏑加体力活动治🎆疗伴有中晚期肝纤维🔟化(F2期或F3期)的代谢功能障碍🖊相关性脂肪性📥肝炎(MASH)患者。　　诺和诺德相关负🥈责人指出，这是第一个🎫也是目前唯一一个❤被批准用于治疗MASH的GLP-1药物。　　司🐇美格鲁肽是诺和😇诺德的明星品种，2025年上半年全📀球收入165亿美元，有望成为2025年全球医🔁药行业的新“药王”。此前，司美格鲁肽🍳已经获批用于二型糖尿病、减重、心血管📯等疾病领域。如今，脂肪肝相关适应证获🚸批进一步打开司美格鲁🚯肽的适用人群，提升✳这一明星品种的业绩表现。澎湃新闻记者了解✨到，在国内，司美格鲁肽注射液🎭用于MASH治疗的😮三期临床试验正在开展中。　　MASH是一🌨种由肝脏中脂肪堆积引🐖起的慢性🎖进行性肝病，也是代😨谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)中一种更为🍰严重的类型。在超重或肥胖人群中，约三分之一同时患有MASH。脂肪在肝脏的长🕯期积聚会导致📨肝脏炎症和严重纤🥡维化，大约20%的MASH病例会进展为肝🙂硬化，甚至肝癌。今年7月，《柳叶刀》发布的《全球🦔肝癌防治策略和行动计划》预测，至2050年，由MASH引发的肝🛵癌病例占比增幅可达35%。　　据弗若斯🏂特沙利文报告预计，2030年全球MASH患病人数将达🍶到4.9亿人，全球MASH药物市场将达到322亿美元。由于MASH的发病机制📍复杂，这🗿一疾病领域是不少药企研发的“黑洞”，全球范围内特🐩效治疗药物十分有🎎限。2024年3月，FDA曾批准🎼口服小分子药物Rezdiffra，用于治疗伴有🕖中度至晚期肝瘢痕🐓形成(纤维化)的MASH成人患者，配合饮食、运动一起使用，成为40年来首款获FDA批准上市的MASH药物。　　GLP-1受体分布广泛，其中就包括肝脏，GLP-1药物在治疗MASH方面的📀潜力也一直备受期待。此次司美格🥐鲁肽获批主要是基于ESSENCE试验的第一部分结🤧果。结果显示，在第72周时，第一个主要终🐈点数据显示，接受司美🛌格鲁肽治疗的患者中，62.9%达到脂肪性💥肝炎缓解且肝纤维化未恶化，而安慰剂组为34.3%。两组间应答患💧者比例的估计差值(EDP)为28.7%。第二个主要😖终点显示，司美⛳格鲁肽治疗组有36.8%的患者肝🌰纤维化得到改善且脂肪❇性肝炎未恶化，而安慰剂组为22.4%。　　除了诺和诺德，更多药企🌹也在推动GLP-1药物治疗MASH的研发，且以多👤靶点药物为主，部分已进😇入三期临床阶段。随着未来更多GLP-1药物有MASH相🥦关研究数据公布或适应🚘证获批，GLP-1药物的市场竞👍争也将开✏辟全新的战场。　　2024年6月，礼来🚏曾在欧洲肝病学会(EASL)年会公布了旗🈯下葡萄糖🍸依赖性促胰岛素多肽(GIP)/ GLP-1受体激动剂替尔泊肽🐼治疗MASH的🅱二期临床试验的积极结果。研究结果显示，与安慰剂相比，73.3%接受最高剂量替🚒尔泊肽治疗患者实现MASH消退且👿肝纤维化未恶化✉这一主要终点，且过半患者产生≥1级肝🤑纤维化显著改善。　　此外，勃林格殷格翰在2025年5月也对外宣布，GCG/GLP-1激动剂survodutide针对MASH的两项全球大🕶型三期临床试验👻在中国正式启动，两项试验旨在🔒分别评估survodutide对MASH伴有肝纤维化2期或3期成人患者，以及代偿性MASH肝硬化(4期)成人患者🏥的有效性和安全性。其中，首次在中国MASH代偿性肝硬化(4期)人群中开展的大🍴型国际🎲多中心三期临床试验LIVERAGE-Cirrhosis已成功🧤入组首例中国受试者。　　国内药企对自家GLP-1药物⏰在与脂肪肝相关的疗效⏩上也信心满满。今年6月，信达生物(1801.HK)的GCG/GLP-1双受体激动减📢重药物玛仕度肽在国内获🎂批用于成人肥胖🎢或超重患者的长期🚙体重控制。虽然并未获📻批脂肪肝🦏相关适应证，但信达生🧛物在研究数据中强调，可降低肝脏脂肪🖖含量超80%。信🐆达生物相关负责⛸人此前也指出，相较于GLP-1单受体激动剂药物，激动GCG受体可促进脂肪🕹分解和脂🐜肪酸氧化，并带来一系列🌨代谢综合获益。　　更多药企GLP-1药物的脂肪性肝炎尚处🔞于研发阶段，如华东医药(000963)的GLP-1/GIP双靶点长📔效多肽类激动剂 HDM1005注射液的MASH适应证已获批新🧦药临床试验；乐普医疗(300003)控股的上海🚳民为生物技术有限💀公司在今年1月宣布，收到FDA确认，GLP-1/GIP/FGF21三靶点药物MWN105注射液临床试验申请已获😓得美国FDA批准，可在美国开展🍿一期临床试验，适应症为MASH。　　此外，众生药业(002317)的GLP-1/GIP/GCG三靶点在研药🔹物也在开发🤣治疗非酒精性脂肪性🥄肝炎，目前尚处于临床🏙前研究阶段；博瑞医药(688166)拥有GLP-1/GIP受体双重激🔡动剂BGM0504注射液，该公司在2024年财报提到，该药可激动GIP和GLP-1下游通路，产生控制血糖、减重和治疗非🎢酒精性脂肪性肝🥄炎(NASH)等生物学效应，展现多🌝种代谢疾病治疗潜力。最后，提醒大家：一肖爆📊红原因揭秘打法🍕助你反败为胜。中新社太原8月19日电 (记者 李庭耀)记者19日从山西☔省政府新闻🆓办举行的新闻发布会获悉，山西警方推进打击防范文🤢物犯罪专项行动，追缴3821件文物，含商代贯耳壶、西周青铜簋、青铜凤鸟尊等珍👴贵文物。　　山西省公安厅副厅🎤长李文平介绍，近年来的打击防范🎚文物犯罪专项行动中，山西警方破获128起文物犯罪案件🧥，抓获371名犯罪嫌疑人，该省的中🦌国公安部A级、B级通缉令文物逃🍓犯实现了动态清💲零。　　2021年，山西临汾警方在📄工作中发现，“百年百大考古发现”之一的曲村-天马遗址曾于2013年被盗。后经过约一年时间，打掉以刘某🕙为首的盗掘古墓🍮职业化犯罪团伙。　　因关键证据缺失，该案没能追缴涉㊙案文物。两年后，警方获得“2013年曲村-天马遗址曾流出🛠一件珍贵文物青🛣铜凤鸟尊”的线索。　　临汾警方🔢成立专案组，经过审讯深挖，连续🧒抓获倒卖青铜凤鸟尊的15名犯罪嫌疑人，最终于2024年5月26日将🍄青铜凤鸟尊追回，同时追回曲村-天马遗址7件被盗文物及10件其他涉🔍案文物。(完)

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冬月綠/葉山あや子/目黑優子/高橋美緒

（青岛日报／观海新闻记者 葉山美和）